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我國繪制出全球最大的三陰性乳腺癌隊列多組學圖譜----中國科學院

文章來源:中國科學院    時間:2019-04-04


3月8日,國際婦女節。

當天凌晨,國際腫瘤學期刊《癌細胞》發表了一項來自中國的重要研究成果。由復旦大學附屬腫瘤醫院大外科主任兼乳腺外科主任、復旦大學腫瘤研究所所長邵志敏領銜4支團隊,經過五年多聯合攻關,成功繪制出全球最大的三陰性乳腺癌隊列多組學圖譜,并提出“三陰性乳腺癌分子分型基礎上的精準治療策略”。未來,三陰性乳腺癌患者五年復發率或有較大幅度降低。

三陰性乳腺癌

缺乏有效“治療靶點”

“乳腺癌像一個‘大家族’,可細分為腔面A、腔面B、HER-2陽性和三陰性四大亞型,其中三陰性乳腺癌是最‘毒’的一種。”邵志敏告訴《中國科學報》,“三陰性乳腺癌之所以被稱為‘三陰’,正是因為這種乳腺癌亞型的雌激素受體、孕激素受體和HER-2三個主要治療靶點均為陰性。與另外三種乳腺癌亞型相比,三陰性乳腺癌只能依靠化療,并且治療效果不佳,這是乳腺癌學界的一道世界性難題。”

“抗癌藥物必須需要先在腫瘤上找到作用的‘靶子’,而不同腫瘤類型的藥物靶點往往有較大區別。”邵志敏進一步解釋說,“缺乏特定的治療靶點是導致三陰性乳腺癌一直沒有很好治療手段的主要原因。”

現實中,有相當一部分三陰性乳腺癌患者不僅需要承受化療的毒副作用帶來的痛苦,還可能面臨因“盲目”化療產生耐藥,3年后的復發率也將達到40%~50%;而一旦發生遠處轉移則幾乎不可治愈。

繪制三陰性乳腺癌

全球最大“多組學圖譜”

據統計,三陰性乳腺癌占整個乳腺癌的比例約為20%,中國年輕患者中的比例更高。而越來越多的研究表明,三陰性乳腺癌可能并不是單一的類型。

此前,邵志敏團隊針對不同療效的三陰性乳腺癌開展過一項研究,即將不同預后的三陰性乳腺癌進行區分,進而提供不同的診治策略:預后差的三陰性乳腺癌,可以采用靶向治療聯合化療的策略,以改善治療效果。這一策略為治療帶來新的希望,也為深入探究三陰性乳腺癌提出深層次科學問題。

“這類乳腺癌有著怎樣的‘組學’特征?與臨床表型又是怎樣的關系?這是我們聯合開展這項研究想要探究的問題。”復旦大學附屬腫瘤醫院精準腫瘤中心執行主任、上海科學院國家人類基因組南方研究中心研究員黃薇介紹道,“為此,研究人員聯合對465例三陰性乳腺癌臨床樣本展開研究,繪制出中國人的三陰性乳腺癌隊列多組學圖譜。”

通過對龐大基因數據的分析,科學家證實三陰性乳腺癌的確不是傳統認識中的單一類型——三陰性乳腺癌不僅擁有自己的“家族”,而且家族成員具有各自“組學”特征,由此形成不同的亞型,且不同亞型之間可能存在生存差異和對不同治療方案的敏感性不同。

最“毒”的乳腺癌有哪些亞型?此前在國際上所有的三陰性乳腺癌研究課題中都沒有給出明確的答案。研究團隊通過大量數據的比對分析,具有一些共同特征的三陰性乳腺癌亞型逐漸明晰。根據這些亞型表面蛋白的不同特征,研究人員將三陰性乳腺癌分類,并命名為4個不同的亞型:免疫調節型、腔面雄激素受體型、基底樣免疫抑制型、間質型。這也是國際上首次基于多維大數據系統提出的三陰性乳腺癌分類標準,這為尋找到三陰性乳腺癌的靶點指明了新的方向。

研究人員根據三陰性乳腺癌的不同亞型進一步分析,找到了不同亞型各自獨特的基因位點。“事實上,專家團隊對不同亞型的命名標準,也正是根據癌細胞表現出來的不同特性進行的。”該論文第一作者江一舟博士介紹說,以免疫調節型三陰性乳腺癌為例,相較于其他亞型,這類乳腺癌細胞周圍有大量淋巴細胞,可能對免疫治療敏感;而在腔面雄激素受體型乳腺癌細胞則有明顯的HER-2基因突變,可能適用于有針對性的靶向治療。

研究成果正在轉化臨床應用

三陰性乳腺癌未來有望“靶向治療”。目前,邵志敏團隊根據前期實驗結果發明了臨床實用的三陰性乳腺癌分子分型方法,結合乳腺外科正在大力推行的精準醫學基因檢測,可以為每一位患者進行精確的分子分型并鑒定藥物靶點,從而有望在臨床中實現精準治療。

目前,復旦大學附屬腫瘤醫院已經開展了針對難治性三陰性乳腺癌的精準治療的臨床研究——FUTURE研究,該項目獲得倫理委員會的批準立項,試圖在三陰性乳腺癌中根據患者各自基因變異位點的特征,精準地分成7個不同的靶向臂。

邵志敏表示,不同亞型獨特的基因突變是臨床轉化研究的“航標”,破除了以往三陰性乳腺癌治療“方向模糊”的困難,有助于醫學專家有的放矢。根據基礎研究數據,研究人員還提出了“三陰性乳腺癌分子分型基礎上的精準治療策略”。針對這些特殊基因突變研究,結合臨床試驗,就有機會更早實現臨床轉化,更快開發出針對不同三陰性乳腺癌靶點的藥物,讓患者盡早獲得精準且能明顯提升療效的治療方案。

同時,這項研究還首次公布了一批中國人三陰性乳腺癌的特有基因突變:例如PIK3CA基因突變,在我國三陰性乳腺癌患者人群中的比例要顯著高于歐美的數據。

“本次研究繪制的中國人三陰性乳腺癌多組學圖譜將有利于發現更多適用于中國三陰性乳腺癌病人的特異靶點,為后續開展針對中國人三陰性乳腺癌的藥物研發、臨床試驗提供數據和證據的支持。”黃薇表示,未來還將整合這些“組學”和臨床大數據進行跨學科協同創新研究,以期擴大臨床轉化研究的手段和范圍,進而使類似三陰性乳腺癌等嚴重危害人類健康的惡性腫瘤的精準診療成為可能。

5年總體生存率93.59%

以手術為主體,化療、放療相結合,病理及影像診斷輔助!“復旦腫瘤”乳腺癌多學綜合診治模式,給不同分型、分期的患者打造全疾病周期管理。

這種模式,讓所有到腫瘤醫院診治的乳腺癌病人有不同需求、處于不同病程的患者,都能獲得個體化規范治療,不用出國,便能獲得齊肩國際的療效。

據悉,復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺癌多學科綜合診治團隊隨訪2008—2016年初治的20000余位患者生存率數據。

數據顯示,患者5年總體生存率93.59%,達到國際水平,部分分期、亞型患者療效甚至超過美國。

 
 
 
 

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